布谷医生
神经为何难再生？
发布时间：2020-08-21 09:59:13浏览：次
周围神经损伤是临床常见的致残性疾病，与中枢神经系统相比，周围神经结构较简单，也比较容易再生，随着显微外科设备和技术的发展，周围神经损伤的临床治疗效果不断提高。对缺损间隙较短者，可直接精细缝合或小间隙套管修复；缺损距离较长时，则需采用神经组织移植或神经导管桥接。由于自体神经移植供体的不足和当前临床用神经导管的局限，对于长段、粗大神经缺损以及多发性神经损伤的治疗，仍具很大挑战，因为要想让神经更好地再生，需要为它提供很苛刻的条件。
神经再生需要开辟“单间”
很早以前，人们就已发现神经再生需要有自己的“单间”，即一段独立的神经导管，为神经再生提供空间，也避免周围瘢痕组织侵入。然而问题是，这个“单间”拿什么做，要怎样做？
神经导管又称神经再生室，是用于修复神经缺损的载体。寻找、发明和组合各种能用于修复的组织材料，制备生物活性导管，构建组织工程化神经是近年的研究热点。在早期，人们尝试过各种导管材料，从动脉、静脉到硅胶材料，但应用中却发现它们要么无法根据神经粗细调节管径，要么长期遗留在患者体内，压迫神经，需要重新手术取出导管。如今，组织工程化神经为提高长段、粗大周围神经缺损的修复带来了新的希望。
根据他人的经验，我们选择壳聚糖制成了可降解高分子导管。壳聚糖，可以在体内降解为单糖，是一种良好的修复材料，对神经细胞基本无毒害作用。近年来，有许多关于壳聚糖神经导管修复神经损伤的应用报道，研究方向由早期的使用单一材料的导管修复神经缺损，逐渐发展到使用复合型导管。
至于可吸收，应该说这是一个很有趣的研究方向。目前研究显示，实验动物山羊的周围神经生长大约需要一年到一年半，这期间神经导管的结构需要维持足够长的时间，以允许纤维蛋白基质的形成，来连接缺损神经近端和远端神经残端。一旦最初的纤维蛋白基质形成，神经支架应在合理时间内降解。否则，神经再生可能延迟，塌陷挤压导管管腔，引起神经外层纤维化，从而妨碍神经再生和成熟。
神经再生需要借助“外力”
理想的导管并不是唯一可以帮助神经修复的条件，目前认为，要想提高修复神经的长度、直径以及再生速度，需要积极探索具有生物活性的新型导管，例如与各类种子细胞复合，形成组织工程化人工神经。
骨髓单个核细胞具有高度自我更新能力，在一定条件下可自我复制；并具有多向分化潜能，可以分化成多种细胞。对于神经修复而言，这种细胞最大优点还在于方便自体移植，可分泌多种细胞因子、营养因子，促进轴突再髓鞘化以及抑制神经元凋亡等。因而，骨髓单个核细胞早已被用于大鼠、兔、犬、猴等动物模型的周围神经缺损修复实验，并获得很多成果。
不过，常用的实验动物（包括猴，其神经也比人类细得多）毕竟与人体存在着很大差距，尤其是很多实验选用小型动物，自体骨髓单个核细胞取材过程就会造成动物死亡，因而它到底对神经再生有着怎样的促进作用很难推测。由此我们尝试应用大型哺乳动物——山羊进行研究，采集其自己的骨髓，并希望以此提高研究的临床转化可能。
幸运的是，经过一系列研究，我们最终证实壳聚糖导管+自体骨髓单个核细胞，构建的组织工程化人工神经，可以修复山羊腓总神经缺损30mm，效果与自体神经移植相似：动物行为学改善接近正常状态；再生神经的传导速度与自体神经移植组相比，无显著性差异；新生神经纤维直径较正常细，髓鞘较正常为薄，密度增大，但再生轴索贯通桥接物全长。而生理盐水对照组未见神经明显再生修复，与骨髓单个核细胞组和自体神经移植组相比具有显著差异。
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李红冬
副主任医师深圳市宝安区人民医院2024-04-23
