安而顺 达比加群酯胶囊

药品名称

安而顺 达比加群酯胶囊

通用名称

达比加群酯胶囊

英文名称

Dabigatran Etexilate Capsules

汉语拼音

Dabijiaqunzhi Jiaonang

主要成份

本品活性成份为甲磺酸达比加群酯。

适应症

预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞(SEE)： 先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞 左心室射血分数 ＜ 40% 伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会(NYHA

性状

本品为胶囊剂，内容物为类白色至黄色颗粒。

规格

30粒

用法用量

1、口服，应用水整粒吞服，餐时或餐后服用均可。请勿打开胶囊。 2、成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次。应维持终生治疗。 3、特殊人群： （1）存在出血风险的患者：

不良反应

1、安全性总结： （1）在观察达比加群酯在房颤患者中预防卒中和SEE的效果的关键研究中，共计12042例患者接受达比加群酯治疗，6059例患者接受达比加群酯每次150mg、每日两次的治疗，5983例患者接受每次110mg、每日两次的治疗。共有22%接受卒中或SEE预防的房颤患者（最长治疗时间为3年）出现不良反应。 （2）最常报告的不良反应是出血，大约16.5%接受卒中和SEE预防治疗的房颤患者发生不同程度的出血。 （3）虽然临床试验中发生频率很低，但大出血或严重出血仍有可能发生，任何部位的出血有可能导致残疾、危及生命或致命性结果。 2、不良反应： 表1为预防房颤患者血栓栓塞性卒中和SEE研究中

禁忌

1.重度肾功能损害2.临床上显著的活动性出血3.有大出血显著风险的病变或状况4.联合应用任何其他抗凝药物，除非在由该种治疗转换至本品或反之5.有预期会影响存活时间的肝功能损害或肝病。6.需要抗凝治疗的人工心脏瓣膜7.联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和决奈达隆

注意事项

1、肝功能损害：房颤相关性卒中和SEE预防的临床试验中排除了肝酶增高＞2ULN（正常值上限）的患者。对这一患者亚组无治疗经验，所以不推荐该人群使用本品。 2、出血风险： （1）与其他所有抗凝药物一样，出血风险增高时，应谨慎使用达比加群酯。在接受达比加群酯治疗的过程中，任何部位都可能发生出血。如果出现难以解释的血红蛋白和/或红细胞压积或血压的下降，应注意寻找出血部位。 （2）以下因素与达比加群血药浓度增高有关：肾功能下降（CrCL30-50mL/min）、年龄≥75岁、低体重＜50kg或联合使用强效P-gp抑制剂（如：胺碘酮、奎尼丁或维拉帕米）（参见【用法用量】、【药物相互作用】和【药代动力学】）。 （3）联合应用替格瑞洛会使达比加群的暴露量增加，并且可能表现出药效学相互作用，结果导致出血风险增加（参见【药物相互作用】）。 （4）在一项预防非瓣膜性房颤成人患者的卒中和SEE研究中，达比加群与胃肠道（GI）大出血发生率较高相关，达比加群酯150mg每日两次给药后，大出血发生率出现统计学意义的增加，这种风险增加出现于老年患者（≥75岁）中。使用乙酰水杨酸（ASA）、氯吡格雷或非甾体抗炎药（NSAID）及存在食管炎、胃炎或需要使用质子泵抑制剂（PPI）或组胺2（H2）-阻滞剂治疗的胃食管反流会增加胃肠道出血的风险。在这些房颤患者中，应考虑达比加群酯的剂量为每日220mg，即服用1粒110mg胶囊，每日两次（参见【用法用量】）。可考虑使用PPI预防GI出血。 （5）联合应用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的患者，出血风险可能增加（参见【药物相互作用】）。 （6）建议在整个治疗期内进行密切临床监测（监测出血或贫血的体征），尤其是当存在合并危险因素时（参见【药理毒理】）。 （7）表3总结了可能增加出血风险的因素。请同时参见【禁忌】中的禁忌症。 表3：可能增加出血风险的因素 ①药效学和药代动力学因素：年龄≥75岁。 ②增加达比加群血药浓度的因素： 主要：中度肾功能损害（30-50ml/minCrCl）；联合使用P-gp抑制剂（一些P-gp抑制剂为禁忌，参见【禁忌】和【药物相互作用】）。 次要：低体重（＜50kg）。 ③药效学相互作用：ASA，NSAID，氯吡格雷，SSRIs或SNRIs，其他可能减弱止血功能的药物。 ④有特殊出血风险的疾病：先天性或获得性凝血功能异常，血小板减少或功能性血小板缺陷，近期活检或大创伤，细菌性心内膜炎，食管炎、胃炎或胃食管反流。 （8）当存在显著增大出血风险的病变、状况、操作和/或药物治疗（例如NSAIDs，抗血小板药物，SSRIs和SNRIs，参见【药物相互作用】）时，需谨慎地进行风险获益评估。本品仅用于获益大于出血风险时。 （9）本品不需要常规抗凝监测。但是，达比加群相关抗凝作用检测可能有助于避免在其他危险因素存在时达比加群的过高暴露。服用本品的患者的INR检测是不可靠的，可能会有INR升高的假阳性报告。因此不应进行INR检测。稀释凝血酶时间（dTT），蛇静脉酶凝结时间（ECT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）可能提供有效的信息，但这些检查未标准化，解释结果时应谨慎（参见【药理毒理】）。 （10）表4显示了可能提示出血风险增高的抗凝检测指标的下限。 表4：可能提示出血风险增高的抗凝检测指标的下限 检测指标（下限值）： ①dTT（ng/ml）＞200。 ②ECT（正常上限的X倍）＞3。 ③aPTT（正常上限的X倍）＞2。 ④INR不应进行。 （参见【药理毒理】） （11）发生急性肾功能衰竭的患者应停用本品（参见【禁忌】）。 （12）体重＜50kg的患者中数据有限（参见【药代动力学】）。 （13）如发生严重出血，应停止治疗，并调查出血来源（参见【药物过量】）。 （14）可能导致出血风险增加的药物不应与本品联合给予，或应谨慎给予（参见【药物相互作用】）。 3、急性缺血性卒中治疗中溶栓药物的使用：急性缺血性卒中的治疗时，如果患者的dTT、ECT或aPTT未超过当地参考值的正常上限，可考虑使用溶栓药物。 4、与P-gp诱导物的相互作用：预计本品与P-gp诱导物（如：利福平、贯叶连翘（金丝桃）、卡马西平、或苯妥英等）联合使用会降低达比加群血药浓度，因此应该避免联合使用（参见【药物相互作用】和【药代动力学】）。 5、手术和操作： （1）手术或有创操作会增加使用达比加群酯患者的出血风险。因此，接受外科手术时可能需暂时停用达比加群酯。 （2）当因为操作而暂时停用本品治疗时，应谨慎，并进行抗凝监测。在肾功能损害患者，达比加群清除可能需要花费较长时间（参见【药代动力学】）。在任何操作之前必须考虑到这一点。在这类情况下，凝血检查（参见【注意事项】和【药理毒理】）可能有助于测定止血功能是否仍然受损。 6、手术前： （1）表5总结了有创或手术操作前停药标准。 表5：有创或手术操作前停药标准 ①肾功能（CrCl）≥80ml/min，半衰期估计值-13小时，择期手术前停用达比加群：出血风险高或大手术2天前，标准风险24小时前。 ②肾功能（CrCl）＞50-＜80ml/min，半衰期估计值-15小时，择期手术前停用达比加群：出血风险高或大手术2-3天前，标准风险1-2天前。 ③肾功能（CrCl）＞30-＜50ml/min，半衰期估计值-18小时，择期手术前停用达比加群：出血风险高或大手术4天前，标准风险2-3天前（＞48小时）。 （3）如需进行紧急操作，应暂时停用达比加群酯。在可能的情况下应延迟手术/操作至末次给药后至少12小时。如果不能推迟手术，可能会存在出血风险增加。应就出血风险与操作的紧迫性进行权衡（心脏复律请参见【用法用量】）。 7、椎管内麻醉/硬膜外麻醉/腰椎穿刺： （1）椎管内麻醉等操作可能需要彻底止血。 （2）外伤或反复穿刺以及硬膜外导管使用时间延长可能增加椎管或硬膜外血肿的发生风险。在拔除导管后，应至少间隔2小时方可给予首剂达比加群酯。需要密切监测这些患者的神经系统体征和椎管或硬膜外血肿症状。 8、出血风险增加的手术后患者：有出血风险的患者或有过量暴露风险的患者，尤其是中度肾功能不全的患者（CrCl30-50ml/min），治疗时应谨慎（参见【注意事项】和【药理毒理】）。应在完全止血后重新开始治疗。 9、高手术死亡风险和存在血栓栓塞事件的内在危险因素的患者：这些患者使用达比加群的有效性和安全性数据有限，因此，他们在使用本品时应谨慎。 10、心肌梗死： 在Ⅲ期研究RE-LY（参见【临床试验】）中，达比加群酯110mg每日两次、达比加群酯150mg每日两次和华法林，心肌梗死（MI）的总体年化事件率分别为0.82%、0.81%和0.64%。以下亚组中发生心肌梗死的绝对风险最高，与治疗药物无关，且各亚组的相对风险相似：既往曾有心肌梗死的患者、年龄≥65岁且伴有糖尿病或冠脉疾病的患者、左心室射血分数＜40%的患者、中度肾功能损害的患者。此外，联合服用ASA+氯吡格雷或单独服用氯吡格雷的患者，也观察到了较高的心肌梗死风险。 11、着色剂：本品硬胶囊包含着色剂日落黄（E110），可能引起过敏反应。 12、对驾驶和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器能力的无影响或有可以忽略的影响。 13、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）育龄期妇女/男性和女性的避孕：在接受达比加群酯治疗的育龄妇性应避免妊娠。 （2）妊娠：尚无关于妊娠女性暴露于本品的充分数据。动物研究已表明有生殖毒性（参见【药理毒理】中的毒理研究）。是否存在对人类的潜在风险未知。除非确实必需，否则妊娠女性不应接受本品治疗。 （3）哺乳：尚无达比加群对哺乳期婴儿影响的临床数据。使用本品治疗期间应停止哺乳。 （4）生殖：尚无人体试验数据。在动物研究中，对雌性动物生育力的影响表现为70mg/kg（比患者血浆暴露水平高5倍的水平）时着床数下降和着床前损失增加。未观察到对雌性动物生育力有其他影响。对雄性动物生育力没有影响。在对母体有毒性的剂量下（比患者血浆暴露水平高5-10倍的水平），观察到大鼠和家兔胎仔体重和胚胎胎仔存活能力下降，而且胎仔变异性增加。在出生前和出生后研究中，在对母体有毒性的剂量水平下（比患者血浆暴露水平高4倍的水平），观察到胎仔死亡率增加。 14、儿童用药：由于缺乏18岁以下患者使用本品的安全性和有效性数据，所以不推荐本品用于18岁以下患者。 15、老年用药：80岁及以上年龄的患者治疗剂量为每日220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。参见用法用量项下的特殊人群。 16、药物过量： （1）达比加群酯超出推荐剂量会使患者的出血风险增加。 （2）在疑似药物过量的情况下，凝血检查有助于测定出血风险（参见【注意事项】和【药理毒理】）。校准定量（dTT）检查或重复性dTT检查可预测达到特定达比加群水平的时间（参见【药理毒理】），即使已经开始进行其他措施（如透析）。 （3）如果出现过度抗凝，可能需要中断本品治疗。尚无针对达比加群的特定解毒剂。如果发生出血并发症，必须终止治疗，并查找出血来源。由于达比加群主要经由肾脏途径排泄，必须维持适度利尿。应该在医师的指导下采取合适的支持性治疗，例如给予外科止血和补充血容量。 （4）可考虑使用活化的凝血酶原复合浓缩物（如FEIBA）或重组Ⅶa因子，或凝血因子Ⅱ、Ⅸ或Ⅹ浓缩物。有一些实验证据支持这些药物逆转达比加群抗凝效果的作用，但其在临床实践中的有效性以及导致血栓栓塞反弹的潜在风险数据有限。给予了这些逆转药物后，抗凝检测可能不可靠，因此进行这些检测时应谨慎。对于存在血小板减少症或已经使用长效抗血小板药物的病例，应考虑给予血小板浓缩物。所有对症治疗应根据医生的判断给予。 （5）如有条件，大出血发生时，应考虑请抗凝专家会诊。 （6）因其蛋白结合率较低，达比加群可经透析清除，但在此情况下使用透析治疗的临床经验有限（参见【药代动力学】）。

孕妇及哺乳期妇女用药

育龄期妇女/男性和女性的避孕：在接受达比加群酯治疗的育龄妇性应避免妊娠。 妊娠：尚无关于妊娠女性暴露于本品的充分数据。动物研究已表明有生殖毒性（参见[药理毒理]中的毒理研究）。是否存在对人类的潜在风险未知。除非确实必需，否则妊娠女性不应接受本品治疗。 哺乳：尚无达比加群对哺乳期婴儿影响的临床数据。使用本品治疗期间应停止哺乳。 生育 尚无人体试验数据。 在动物研究中，对雌性动物生育力的影响表现为70mg/kg（比患者血浆暴露水平高5倍的水平）时着床数下降和着床前损失增加。未观察到雌性动物生育力有其他影响。对

儿童用药

预防存在一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者(NVAF)的卒中和体循环栓塞(SEE) ：由于缺乏18岁以下患者使用达比加群酯胶囊的安全性和有效性数据，所以不推荐达比加群酯胶囊用于18岁以下患者。 治疗急性深静脉血栓形成(DVT) 和/或肺栓塞(PE)以及预防相关死亡，预防复发性深静脉血栓形成(DVT) 和/或肺栓塞(PE)以及相关死亡:目前尚未确定儿童用药的安全性和有效性，所以不推荐达比加群酯胶囊用于18岁以下患者。

老人用药

预防存在一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者(NVAF)的卒中和体循环栓塞(SEE) : 治疗急性深静脉血栓形成(DVT) 和/或肺栓塞(PE) 以及预防相关死亡,预防复发性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相关死亡: 80岁及以上年龄的患者治疗剂量为每日220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。 参见用法用量项下的特殊人群。

贮藏

密封，在25℃以下干燥处保存。

包装

盒

有效期

24月

批准文号

国药准字H20203097

生产企业

正大天晴药业集团股份有限公司