布谷医生
易栓症临床遗传研究获得进展
发布时间：2020-08-30 18:15:23浏览：次
抗凝血酶(AT)缺乏症是一种常染色体显性遗传性疾病，突变AT变异体的确定对于我们充分理解丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)的抗凝功能以及AT缺乏症的分子机制提供了有益帮助。
通过对一中国深静脉血栓形成家系成员进行了全基因组外显子测序，发现，在SERPINC1基因4号外显子上出现4个氨基酸的缺失突变。该突变通过导致AT蛋白的胞内聚集而引起I型AT缺失症的发生，而AT的胞内聚集提高了内质网(ER)应激，后者进一步抑制AT的释放。
而且，ER应激激活了ER应激相关降解途径，进一步提高了AT的胞内降解。最后，通过进一步抑制ER应激通路，发现提高了AT的分泌。本研究首次在SERPINC1基因上发现新的缺失突变，并确定该突变通过一新的机制——提高ER应激，引起I型AT缺失症的发生，因此，本研究可能为AT缺失症的干预提供了新的治疗思路。
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范军
主任医师北京积水潭医院2022-02-19
