促肾上腺激素高的原因

促肾上腺激素高的原因？

1、近20年来，随着我国经济的发展，葡萄酒产量和人均消费量显著增加，饮酒造成的各种危害和葡萄酒依赖住院率也显著增加。

2、酒精依赖不仅是一个医学问题，也是一个社会问题，仅次于心脑血管疾病和肿瘤。酒精依赖是一种复发性脑病，其中枢发病机制尚不清楚，涉及促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、γ氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、阿片肽、谷胺酸、神经肽Y(NPY)等待神经递质紊乱。

1、CRH概述

激素释放促肾上腺皮质激素(CRH)它是一种41氨基酸多肽，主要调节自主神经系统p的内分泌反应。CRH下丘脑室旁核小细胞作为一种应激素，主要由下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌(HPA)调整机体的应激反应。作为肽类中枢神经调质，作用于下丘脑外的中枢神经系统，参与各种神经内分泌功能的调节。已被克隆CRH有两种受体，即CRH1和CRH2受体。

两者均为G蛋白偶联受体，偶联GS蛋白质被激活，使受体进入细胞cAMP浓度升高 。CRH1受体分布在新皮层p垂体前叶p基底外侧杏仁核p海马p臂旁核和小脑，CRH受体主要分布在皮质下结构上，如侧膈p下丘脑室旁核p脉络丛、下丘脑腹侧核等。其中CRH受体与药物依赖、应激和焦虑密切相关。而CRH受体与抑制食欲有关。

2.急慢性酒精暴露CRH系统的影响

暴露急性或慢性酒精会影响CRH系统。激活急性酒精暴露HPA轴，如对大鼠单次腹腔注射酒精能使血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)腹腔注射和皮质酮含量增加CRH抗血清可抑制注射酒精引起的血浆ACTH随着皮质酮的增加，腹部注射酒精激活HPA轴功能是由CRH介导的。长期酒精暴露如：给予SD连续四周食用5只大鼠％；酒精液体饲料后血浆皮质酮水平高于对照组，但戒断三周后血浆皮质酮水平明显低于对照组HPA 轴功能损坏。

另一项研究也得出了类似的结论，即在戒断1-3周内，食用含酒精溶液的大鼠血浆皮质酮水平明显低于对照组。中枢CRH酒精戒断后，功能也可以长期改变。中央杏仁核细胞外10-12小时的急性戒断CRH增加了约500％；，另一项实验表明，大鼠杏仁核、前额皮质、海马胞浆在戒断1-3周内CRH戒断六周后明显减少CRH但又明显上升。

3、CRH戒断急慢性酒精后复发

急慢性酒精暴露均可使中枢CRH系统及HPA轴功能障碍。相反，受损的中枢CRH系统及HPA轴也是酒精依赖的中枢神经机制之一，尤其是戒断后焦虑与复发密切相关。

CRH与酒精依赖复发密切相关。如中枢CRH该系统介绍了酒精依赖大鼠电休克的复发。研究发现，无论是否补充外源性皮质酮，双侧肾上腺切除术后酒精依赖于足电休克的诱导，对其复发行为都没有影响。应激诱导的大鼠酒精依赖于复发模型来检测相关核团CRH mRNA表达发现终纹床核和中央杏仁核表达升高，下丘脑室旁核不增加，说明终纹床核和中央杏仁核 CRH系统介导复发。

CRH足电休克诱导的复发也与中间缝核有关，如中间缝核微注射非选择性CRH受体阻断剂d-Phe-CRH能抑制大鼠足电休克诱导的复发。研究人员认为这与CRH抑制中间缝核的神经元，从而抑制5-HT释放是应激诱导复发的可能机制，CRH受体阻断剂起到抑制作用。